百克生物共建立了四个技术平台,涵盖了疫苗研发中的抗原制备、制剂及佐剂技术等方面,为公司的疫苗研发和产业化奠定了技术基础。各平台之间相辅相成,形成较强的协同效应,能够以更经济、更高效的方式研发疫苗产品及构建疫苗产品组合。该等技术平台不仅为已上市产品的持续升级换代提供支持,而且为新产品的顺利上市提供保障。

  1、病毒规模化培养技术平台 

  病毒规模化培养技术平台系采用合适的培养体系,对病毒进行大规模的培养。主要包括:应用细胞工厂或生物反应器培养细胞制备病毒性疫苗。

  公司基于人二倍体细胞、Vero 细胞培养技术,建立起了病毒规模化培养技术平台。通过提高单位体积细胞培养面积,增加病毒产量;通过研究,确定最优的细胞与病毒培养条件。依托该技术平台的应用,公司目前水痘疫苗、狂犬疫苗(Vero 细胞)已经上市。此外,冻干人用狂犬病疫苗(Vero 细胞)、带状疱疹减毒活疫苗等产品处于在研状态。

  2、制剂及佐剂技术平台 

  制剂是指为适应治疗或预防的需要,按照一定的剂型要求所制成的,可以最 终提供给用药对象使用的药品。对疫苗产品来讲,主要剂型为冻干剂型、液体剂型等。由于疫苗为生物活性产品,选择合理的制剂剂型可以更好地发挥药物的疗效并保持疫苗的稳定性。

  佐剂是非特异性免疫增强剂,当与抗原一起注射或预先注入机体时,可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型。目前常用的佐剂为铝佐剂,MF59等。公司通过持续多年对新型疫苗佐剂体系的设计表征及处方工艺的优化、特定候选抗原与佐剂体系的兼容性评价、抗原与佐剂体系的组合优化、免疫策略及免疫保护效果评价等方面的研发,逐步建立起了制剂及佐剂技术平台。 

  得益于保护剂研究,公司成功研制了世界上首个有效期 36 个月的水痘减毒活疫苗;狂犬疫苗液体制剂有效期由 12 个月延长到 18 个月。针对冻干鼻喷流感疫苗,为增加疫苗的使用便捷性,正在开发液体剂型,目前已经获得临床试验批件,相关保护剂的配方已获得国际专利。

  经过近 3 年的摸索,研发出纳米铝佐剂,并用于吸附无细胞百白破(三组分) 联合疫苗中,目前该疫苗已获得临床批准。纳米铝佐剂也将用于 RSV 等疫苗。 公司同时开发了 BK-01 佐剂,该佐剂目前应用到流感裂解疫苗研发中。 

  制剂及佐剂技术平台的建立,为以后其它疫苗上市提供了基础。 

  3、基因工程技术平台 

  基因工程技术系以分子遗传学为理论基础,以分子生物学和微生物学的现代方法为手段,将不同来源的基因在体外构建重组 DNA 分子,然后导入基质细胞或细菌,获得重组的生物制品。 

  该技术平台主要包括核酸疫苗的制备技术、大肠杆菌体系病毒样颗粒表达技术、CHO 细胞表达全人源单克隆抗体技术,杆状病毒-昆虫细胞表达体系等技术等。通过应用基因工程技术平台,选择经优化的抗原基因与载体相结合,构建基因工程候选疫苗的关键技术开发及应用平台,研发针对恶性肿瘤、阿尔茨海默病、结核、肺炎等重大疾病;开展基因工程疫苗、DNA 疫苗和病毒载体疫苗等新型 治疗性和预防性候选疫苗的构建、评价和开发。 

  公司依托此技术平台,开发并研制 RSV 疫苗、肿瘤治疗性疫苗、阿尔茨海 默病疫苗、全人源抗狂犬病毒单克隆抗体、全人源抗破伤风毒素单克隆抗体等预 防、治疗用在研产品。肿瘤治疗性疫苗获得了国家“重大新药创制”十二五科技 重大专项的支持。 

  4、细菌性疫苗技术平台 

  细菌性疫苗技术系采用发酵罐进行细菌的大规模培养,通过提取细菌性多糖、毒素等进行疫苗的研发和规模化生产。技术平台也包括多糖结合技术,系采 用多糖与蛋白质偶联技术将细菌多糖与载体蛋白结合,形成多糖-蛋白复合物, 从而增强目的抗原的免疫原性。 

  利用多糖或毒素自身的理化性质设计纯化方案,可通过盐析、酚提醇沉及层 析等技术进行目标抗原的纯化;通过使用灭活剂对毒素进行脱毒处理,获得类毒 素;细菌大规模发酵技术、多糖及蛋白的提纯技术均是细菌性疫苗和以细菌为生 产基质的基因工程疫苗的通用性核心技术。公司依托此技术平台目前正在研发吸 附无细胞百白破(三组分)联合疫苗及 b 型流感嗜血杆菌结合疫苗,其中吸附无细胞百白破(三组分)联合疫苗目前已获得临床试验批件。